Una colaboración científica entre diez grupos de investigación desvela un mecanismo de supervivencia de la bacteria patógena implicada en cáncer de colorrectal Fusobacterium nucleatum.

La patogénesis y progresión del cáncer colorrectal está asociada con la presencia de la bacteria Fusobacterium nucleatum, con niveles bajos de derivados acetilados de espermidina y con componentes de la dieta, tales como taninos. En este trabajo demostramos que la enzima tanasa de F. nucleatum (TanFnn) muestra importantes diferencias con su ortólogo conocido de Lactobacillus plantarum que afectan principalmente al flap sobre el centro activo y a la accesibilidad de los sustratos. Los análisis cristalográficos y de dinámica molecular demuestran por vez primera la unión de poliaminas a una pequeña cavidad que conecta el centro activo con el solvente, interaccionando con residuos catalíticos. Resultado de ello es la inhibición de la actividad hidrolítica de TanFnn y el aumento de la toxicidad de los galotaninos hacia F. nucleatum. Nuestros resultados por lo tanto apoyan un modelo en el que el equilibrio entre la actividad detoxificadora de TanFnn y la presencia de inhibidores metabólicos determinan condiciones favorables o desfavorables para la supervivencia de F. nucleatum.

Publicación: A structurally unique Fusobacterium nucleatum tannase provides detoxicant activity against gallotannins and pathogen resistance Mancheño JM, Atondo E, Tomás-Cortázar J, Lavín JL, Plaza-Vinuesa L, Martín-Ruiz I, Barriales D, Palacios A, Navo CD, Sampedro L, Peña-Cearra A, Pascual-Itoiz MA, Castelo J, Carreras-González A, Castellana D, Pellón A, Delgado S, Ruas-Madiedo P, de las Rivas B, Abecia L, Muñoz R, Jiménez-Osés G, Anguita J y Rodríguez H. Microbial Biotechnology (2020); doi:10.1111/1751-7915.13732