Investigación
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NagZNagZ de Pseudomonas aeruginosa cataliza el primer paso del reciclaje de los muropéptidos (fragmentos naturales de la pared bacteriana) en el citoplasma. Esta reacción regula la expresión de la β-lactamasa, la enzima clave en la resistencia a antibióticos β-lactámicos. Los aspectos estructurales y funcionales de la catálisis de NagZ se investigaron mediante un total de siete estructuras cristalinas, tres modelos computacionales, simulaciones de dinámica molecular y mutagénesis dirigida. Las estructuras cristalográficas muestran cambios estructurales profundos entre la molécula aislada y su complejo con el sustrato, con los productos de la reacción y con miméticos del estado de transición. El mecanismo catalítico involucra a una histidina como catalizador ácido/base, algo único en las glicosidasas y está inhibido por zinc. Este análisis ha clarificado todos los pasos del ciclo catalítico de NagZ, que requiere importantes cambios conformacionales en los bucles alrededor del sitio activo. Este trabajo es parte de un esfuerzo colaborativo entre el IQFR y la Universidad de Notre Dame (Indiana, USA).

Acebrón, I.; Mahasenan, K.; De Benedetti, S.; Lee, M.; Artola-Recolons, C.; Hesek, D.; Wang, H.; Hermoso*, J.A.; Mobashery*, S. “Catalytic Cycle of the N-Acetylglucosaminidase NagZ from Pseudomonas aeruginosa”. J. Am. Chem. Soc. (2017).
DOI:10.1021/jacs.7b01626