Investigacion-oculto

streptococcus pneumoniaeEl patógeno respiratorio Streptococcus pneumoniae ha desarrollado un eficiente mecanismo para resistir a condiciones de estress oxidativo y desplazar así otras bacterias en la nasofaringe. En este trabajo hemos caracterizado a nivel fisiológico, funcional y estructural dos lipoproteínas, Etrx1 y Etrx2, presentes en la superficie del neumococo y que tienen un plegamiento semejante a las tioredoxinas. Hemos identificado el sistema extra-celular completo de resistencia a estress oxidativo compuesto por dos proteínas integrales de membrana CcdA1 y CcdA2, Etrx1 y Etrx2 y finalmente la proteína SpMsrAB2. El papel de ambas tioredoxinas y de SpMsrAB2 en la patogénesis fue comprobado mediante estudios  de virulencia en ratones y estudios de fagocitosis. Los resultados demuestran que el bloqueo de las dos Etrx o de SpMsrAB2 disminuye radicalmente la virulencia del neumococo y deja al patógeno inerme ante la presencia de  H2O2 o de metionin sulfoxidos (MetSO). En conjunto nuestros resultados proporcionan los detalles moleculares de cómo se produce la transferencia de electrones desde el citoplasma hasta la pared para la reduccion/reparación de las proteínas oxidadas en su superficie. La identificación de este sistema y las proteínas implicadas, identifica nuevas dianas y abre el camino al desarrollo de nuevos antimicrobianos. Este trabajo ha sido objeto de un comentario en la revista (Gennaris, A. & Collet, J-F. The "captain of the men of death" Streptococcus pneumoniae, fights oxidative stress outside the "city wall". EMBO Molecular Medicine. (2013) 5, 1-3) y ha sido portada de su edicion de Diciembre.

Referencia:
Malek Saleh, Sergio G. Bartual, Mohammed R. Abdullah, Inga Jensch, Tauseef M. Asmat, Lothar Petruschka, Thomas Pribyl, Juan A. Hermoso* and Sven Hammerschmidt*
Molecular architecture of Streptococcus pneumoniae surface thioredoxin-fold lipoproteins crucial for extracellular oxidative stress resistance and maintenance of virulence
EMBO Molecular Medicine (2013) 5, 1852-1870  (doi:10.1002/emmm.201202435)

Referencia:

Malek Saleh, Sergio G. Bartual, Mohammed R. Abdullah, Inga Jensch, Tauseef M. Asmat, Lothar Petruschka, Thomas Pribyl, Juan A. Hermoso* and Sven Hammerschmidt*

Molecular architecture of Streptococcus pneumoniae surface thioredoxin-fold lipoproteins crucial for extracellular oxidative stress resistance and maintenance of virulence

EMBO Molecular Medicine (2013) 5, 1852-1870  (doi:10.1002/emmm.201202435)

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