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El IQF celebra el Día Internacional de la Mujer con el documental ¿Puedes darme tres nombres? De esta manera, queremos homenajear a todas las valientes mujeres que desde los años treinta del siglo XX trabajaron en el edificio Rockefeller, desafiando los estereotipos de género de su época e inspirando a las nuevas generaciones de científic@s. La Comisión de Igualdad del IQF tiene el compromiso de trabajar y colaborar con todo el personal del centro para eliminar cualquier forma de discriminación que pueda acaecer en el mismo. En fechas tan señaladas, nos gustaría recordar que la igualdad de género es esencial para el enriquecimiento de los grupos de trabajo, el progreso y el desarrollo, no sólo de la investigación, sino de toda la sociedad en su conjunto.

En sus 90 años de historia, la misión de nuestro instituto ha sido realizar una  investigación de excelencia en fisicoquímica fundamental y aplicada, contribuyendo a la formación de varias generaciones de  científicos del máximo nivel. La visión de nuestro instituto es ser una referencia internacional en investigación multidisciplinar enfocada a resolver los retos actuales de nuestra sociedad en ámbitos de salud, biotecnología, nuevos materiales y medioambiente.

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"A Novel Structure of a Cross-Beta Spine Implicated in Amyotrophic Lateral Sclerosis"

Miguel Mompeán

Miércoles 11 de febrero

Salón de actos, 12:00

"A Novel Structure of a Cross-Beta Spine Implicated in Amyotrophic Lateral Sclerosis"

Miguel Mompeán

Miércoles 11 de febrero

Salón de actos, 12:00

 

TDP-43 is a large protein that can form pathological aggregates, linked to several neurodegenerative diseases such as ALS and FTLD. Regarding this issue, it has been reported that repeats of the 341-366 segment can recruit endogenous TDP-43 into aggregates inside cells and induce strong loss-of-function effects at the level of RNA metabolism. Recently, we have shown that structural transformation of the short peptide corresponding to TDP-43 residues 341-357 from random coil to beta-hairpin enables oligomerization and is linked to pathology. However, the structure(s) of the aggregate(s) that are formed and their formation dynamics are yet unknown. Here, we use several biophysical, biochemical and computational approaches to characterize and assemble plausible structural models of TDP-43(341-357) aggregates. These aggregates were found to have many characteristics of amyloid-like fibrils including ssNMR signals indicative of beta-structure and X-ray diffraction peaks at 4.6 and 8.6 Å. Based on these experimental findings, structural models for TDP-43(341-357) oligomers were constructed, refined and verified, and analyzed using docking, Molecular Dynamics and Quantum Mechanics computational methods. Interestingly, TDP-43(341-357) adopts a cross-beta spine structure, with cooperative H-bonding and precise side chain intermeshing, built up by a novel mode of lateral association of beta-hairpins, which shares some features of the very recently proposed "beta-turn” model for polyQ fibrils and is quite distinct from the "beta-arc” configuration of beta-hairpins in Abeta1-40, IAPP and a previous model for polyQs. The results of this study will be useful to search for specific strategies to slow down or inhibit TDP-43 aggregation in a pathological setting.

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